1937年5月17日,出席在延安召开的中共白区工作会仪,作《关于党与群众工作的报告》。报告全面总结了党在白区工作中的经验教训,批评“左”的错误,提出了白区工作的基本方针和策略原则。7月下旬,由延安到达山西太原,重新组建北方局机关,任北方局书记。12月9日至14日,出席在延安召开的中共中央政治局会议。在会上阐述了在统一战线中必须坚持独立自主的原则。<ref name="刘少奇同志大事年表" />
1938年9月29日至11月6日,出席中共扩大的六届六中全会。在会上被任命为中原局书记。1939年7月8日和12日,在延安马列学院作《论共产党员的修养》的报告。毛泽东认为这是一篇“提倡正气,反对邪气”的好文章。1940年7月1日,在纪念中国共产党成立19周年大会上作题为《作一个好的党员、建设一个好的党》的报告,进一步阐述加强共产党员意识修养的重要性。1938年9月29日至11月6日,出席中共扩大的六届六中全会。在会上被任命为中原局书记。1939年7月8日和12日,在延安马列学院作《论共产党员的修养》的报告。[[毛泽东]]认为这是一篇“提倡正气,反对邪气”的好文章。1940年7月1日,在纪念中国共产党成立19周年大会上作题为《作一个好的党员、建设一个好的党》的报告,进一步阐述加强共产党员意识修养的重要性。<ref name="刘少奇同志大事年表" />
1941年1月20日,任新四军政治委员。4月下旬,中共中央东南局与中原局合并为华中局,任华中局书记。5月15日至19日,主持召开华中局高级干部会议。在会上作《皖南事变的经验教训》的报告。7月2日,在华中局党校作《论党内斗争》的报告,阐述开展党内斗争的正确方针和方法。<ref name="刘少奇同志大事年表" />
1942年1月20日至3月5日,主持召开中共中央华中局第一次扩大会议。在会上作《目前形势,我党我军在华中三年工作的基本总结及今后任务》的报告。3月中旬,离开苏北,回延安。途中受中共中央委托,检查指导山东根据地的工作。帮助中共山东分局总结抗战四年来的斗争经验,确定今后斗争的方针任务。10月10日,在北方局党校作《中国革命战略与策略问题》的报告,阐述党在执行战略策略上的经验教训,月底回到延安。<ref name="刘少奇同志大事年表" />
1943年3月,任中共中央书记处书记和中共中央革命军事委员会副主席。7月6日,在延安《解放日报》发表《清算党内的孟什维主义思想》一文,论述毛泽东及其思想在中国革命历史中的作用和地位。次年5月20日,在陕甘宁边区工厂职工代表会议上讲话,阐述发展工业生产的重要性和远大前途。1943年3月,任中共中央书记处书记和中共中央革命军事委员会副主席。7月6日,在延安《解放日报》发表《清算党内的孟什维主义思想》一文,论述[[毛泽东]]及其思想在中国革命历史中的作用和地位。次年5月20日,在陕甘宁边区工厂职工代表会议上讲话,阐述发展工业生产的重要性和远大前途。<ref name="刘少奇同志大事年表" />
1945年4月23日至6月11日,出席中国共产党第七次全国代表大会。在会上作《关于修改党章的报告》,代表中共中央正式提出以毛泽东思想作为党的指导思想,并对毛泽东思想作了全面、科学的概括和论述。当选为中央委员。6月19日,在中共七届一中全会上当选为中央政治局委员、书记处书记。8月23日,出席中共中央政治局扩大会议。被任命为中共中央革命军事委员会副主席。8月下旬至10月上旬,在中共中央主席毛泽东离延安赴重庆谈判期间,代理中共中央主席职务。9月19日,为中共中央起草并发出关于“向北发展,向南防御”战略方针及其部署的指示。11月20日,为中共中央起草致东北局电,要求迅速在东满、北满、西满建立巩固的基础,并加强热河、冀东的工作。1945年4月23日至6月11日,出席中国共产党第七次全国代表大会。在会上作《关于修改党章的报告》,代表中共中央正式提出以毛泽东思想作为党的指导思想,并对毛泽东思想作了全面、科学的概括和论述。当选为中央委员。6月19日,在中共七届一中全会上当选为中央政治局委员、书记处书记。8月23日,出席中共中央政治局扩大会议。被任命为中共中央革命军事委员会副主席。8月下旬至10月上旬,在中共中央主席[[毛泽东]]离延安赴重庆谈判期间,代理中共中央主席职务。9月19日,为中共中央起草并发出关于“向北发展,向南防御”战略方针及其部署的指示。11月20日,为中共中央起草致东北局电,要求迅速在东满、北满、西满建立巩固的基础,并加强热河、冀东的工作。<ref name="刘少奇同志大事年表" />
1946年2月,为中共中央起草《关于目前形势与任务》的指示,并向干部作《时局问题》的报告。5月,主持起草中共中央《关于土地问题的指示》(即“五四指示”),坚决支持群众在反奸、清算、减租、减息、退租、退息等斗争中,从地主手中获得土地,实现“耕者有其田”,并给群众运动以正确的指导。<ref name="刘少奇同志大事年表" />
1947年3月下旬,参加中共中央在陕北清涧县枣林沟召开的会议。在毛泽东等留陕北指挥全国解放战争的情况下,任中共中央工作委员会书记,转移到华北,负责中共中央委托的工作。7月17日至9月13日,主持召开全国土地会议,制定《中国土地法大纲》,部署解放区的土地改革运动,并决定结合土改普遍整顿党的组织。次年9月,出席中共中央政治局会议,发表关于新民主主义经济建设的讲话。1947年3月下旬,参加中共中央在陕北清涧县枣林沟召开的会议。在[[毛泽东]]等留陕北指挥全国解放战争的情况下,任中共中央工作委员会书记,转移到华北,负责中共中央委托的工作。7月17日至9月13日,主持召开全国土地会议,制定《中国土地法大纲》,部署解放区的土地改革运动,并决定结合土改普遍整顿党的组织。次年9月,出席中共中央政治局会议,发表关于新民主主义经济建设的讲话。<ref name="刘少奇同志大事年表" />
1949年3月5日至13日,出席中共七届二中全会。在会上作《关于城市工作的几个问题》的发言。4月至5月,在北平、天津视察工作。召开各种座谈会、报告会,阐述党对城市管理的基本政策。解除民族资本家的各种顾虑,鼓励他们大胆开办工厂,积极从事经济建设。6月,撰写《关于新中国的经济建设方针》一文,认为新中国成立后,国民经济主要由国营经济、合作社经济、国家资本主义经济、私人资本主义经济、小商品经济和半自然经济等五种经济成分所构成,分析了这五种经济的状况、性质和发展趋势,阐述了党应采取的方针。6月下旬至8月,率领中共中央代表团访问苏联。9月21日至30日,出席中国人民政治协商会议第一届全体会议。代表中国共产党发表《加强全国人民的革命大团结》的讲话。在会上当选为中央人民政府副主席。10月1日,出席中华人民共和国开国大典。10月5日,在中苏友好协会成立大会上当选为中苏友好协会总会会长。11月16日至12月1日,以世界工联副主席、亚澳工会会议主席团主席的身份,出席在北京举行的亚澳工会会议,并致开幕词。12月,由于毛泽东访问苏联,代理中共中央主席、中央人民政府主席。1949年3月5日至13日,出席中共七届二中全会。在会上作《关于城市工作的几个问题》的发言。4月至5月,在北平、天津视察工作。召开各种座谈会、报告会,阐述党对城市管理的基本政策。解除民族资本家的各种顾虑,鼓励他们大胆开办工厂,积极从事经济建设。6月,撰写《关于新中国的经济建设方针》一文,认为新中国成立后,国民经济主要由国营经济、合作社经济、国家资本主义经济、私人资本主义经济、小商品经济和半自然经济等五种经济成分所构成,分析了这五种经济的状况、性质和发展趋势,阐述了党应采取的方针。6月下旬至8月,率领中共中央代表团访问苏联。9月21日至30日,出席中国人民政治协商会议第一届全体会议。代表中国共产党发表《加强全国人民的革命大团结》的讲话。在会上当选为中央人民政府副主席。10月1日,出席中华人民共和国开国大典。10月5日,在中苏友好协会成立大会上当选为中苏友好协会总会会长。11月16日至12月1日,以世界工联副主席、亚澳工会会议主席团主席的身份,出席在北京举行的亚澳工会会议,并致开幕词。12月,由于[[毛泽东]]访问苏联,代理中共中央主席、中央人民政府主席。<ref name="刘少奇同志大事年表" />
1950年6月6日至9日,出席中共七届三中全会。会议决定成立由刘少奇负责的中央土地改革委员会,指导全国的土地改革工作。6月14日,出席政协第一届全国委员会第二次会议,在会上作《关于土地改革问题的报告》。7月至10月,主持《中华人民共和国合作社法(草案)》的起草工作。9月10日,在马列学院第二、三班开学典礼上讲话,论述加强党的理论工作的重要意义。<ref name="刘少奇同志大事年表" />